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特殊使用级抗菌药物讲解PPT

特殊使用级抗菌药物讲解PPT

发布于:2022-07-04 05:57:03

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抗真菌药物特殊使用级抗菌药物Wehavetousetechnologytopromoteonehundredmillionpeoplehappiness,ratherthanusingtechnologytoenhancethewealthoftheminority.制作人:凡心2019年7月7日,目录壹抗真菌药物分类叁三唑类贰两性霉素B肆棘白菌素类伍小结,壹抗真菌药物分类,一、抗真菌药物分类,贰两性霉素B,二、两性霉素B两性霉素B含脂复合制剂,本品体外对多种真菌具高度抗菌活性,对多数真菌的MIC为0.03~1mg/L。波伊德氏假霉样真菌、镰孢菌属、部分曲霉耐药。两性霉素B尚可作为美洲利什曼原虫病的替代治疗药物。主要用于诊断已经确立的深部真菌病,且病情危重呈进行性发展者。剂量:1~5mg根据患者耐受情况增至每次0.6~0.70.02~0.1mg/kg每日或隔日增加5mg/kg时即可暂停最高每日剂量不超过1mg/kg,疗程1~3个月,也可长至6个月,视病情及疾病种类而定。应用时先以灭菌注射用水10mL配制本品50mg,然后用5%葡萄糖注射液(pH4.2以上)稀释,滴注液的药物浓度不超过0.1mg/mL,避光缓慢静滴,每次滴注时间需6h以上。口服、肌注均难吸收,临床采用缓慢静脉滴注给药。本品分布容积为4~5L/kg。蛋白结合率为91%~95%。血消除半衰期成人约为24h。本品在肝组织中的浓度最高,占给药总量的27.5%,其余依次递减:脾(5.2%)、肺(3.2%)、肾(1.5%)。本品在炎性胸水、腹水和滑膜腔液中药物浓度通常低于同期血药浓度的50%。脑脊液中浓度极少超过同时期血药浓度的2.5%。在体内经肾脏缓慢排泄(2周至数月),每日约有给药量的2%~5%以原形排出,停药后自尿中排泄至少持续7周,在碱性尿液中药物排泄增多。本品不易为透析清除。输注相关:寒颤、高热肾功能损害:几乎所有患者在疗程中均可出现低血钾、低血镁血液系统毒性反应:最常见正色素性贫血消化系统反应肝毒性:较少见心血管系统反应:多见于静滴过快时局部反应:血栓性静脉炎神经系统毒性:感觉神经障碍,尤其滴速过快骨骼肌肉系统变态反应,禁用于对本品过敏的患者治疗期间定期严密随访血、尿常规、肝、肾功能、血镁、血钾、心电图等,如血尿素氮或血肌酐明显升高时,则需减量或暂停治疗,直至肾功能恢复。当治疗累积剂量大于4g时可引起不可逆性肾功能损害。为减少本品的,给药前可给解热镇痛药或抗组胺药,如吲哚美辛或异丙嗪等,同时给予琥珀酸氢化可的松25~50mg或地塞米松1~2mg给药前30min静脉推注。慎用于肾功能减退患者,老年患者肾功能有生理性减退,宜按肾功能减退的程度减量应用。药物相互作用合用肾上腺皮质激素及排钾利尿药可加重两性霉素B诱发的低钾血症。本品所致的低钾血症可增强潜在的洋地黄毒性。与洋地黄苷同用时应严密监测血钾浓度和心脏功能。与Ⅰa类抗心律失常药、胺碘酮等同用时可致Q-T间期延长。本品诱发的低钾血症可加强神经肌肉阻断药的作用,两者同用时需监测血钾浓度。氨基糖苷类、抗肿瘤药物、环孢素、多粘菌素类、万古霉素等肾毒性药物与本品同用时可增强其肾毒性。氟胞嘧啶与两性霉素B具协同作用,但本品可增加细胞对前者的摄取并损害其经肾排泄,从而增强氟胞嘧啶的毒性反应。两性霉素B含脂复合制剂,两性霉素B含脂复合制剂的药动学特性比较两性霉素B含脂复合制剂体内多分布于网状内皮系统,如肝、脾和肺组织中,减少了在肾组织的分布。两性霉素B含脂复合制剂每日给药量较两性霉素B去氧胆酸盐为高,而较后者为少见。肾脏毒性明显减少与输液有关的毒性反应如发热、寒战、恶心仍可发生,但发生率较两性霉素B去氧胆酸盐为低,其中以ABCD发生率相对为高两性霉素B含脂复合制剂适用于不能耐受两性霉素B去氧胆酸盐引起的肾毒性或出现与静脉用药相关的严重毒性反应,或两性霉素B去氧胆酸盐治疗无效的患者。L-AmB还适用于粒细胞缺乏患者发热疑为真菌感染的经验治疗。叁三唑类,三、三唑类抗真菌药,药物相互作用环孢素:可使环孢素AUC显著↑,对Cmax作用不显著。华法林:可使凝血酶原时间显著延长。特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特和奎尼丁:使上述药物的血药浓度增高,从而导致Q-T间期延长,并且偶可发生尖端扭转性室性心动过速。麦角生物碱:引起麦角中毒。他汀类:血药浓度增高增加引起横纹肌溶解的风险。肆棘白菌素类,四、棘白菌素类,伍小结,小结(1),小结(2)严重汇总(分系统排序)胃肠道反应:两性霉素B>伊曲康唑>伏立康唑>米卡芬净、卡泊芬净肝功能:两性霉素B>卡泊芬净、米卡芬净>伊曲康唑>伏立康唑肾功能:两性霉素B>伊曲康唑>伏立康唑>卡泊芬净、米卡芬净

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