妇科肿瘤铂类药物临床应用指南PPT

发布于：2022-02-09 09:17:34

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铂类药物的研发始于20世纪60年代。临床上常用的铂类药物包括顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂和洛铂。 1978年，第一代铂类药物顺铂(cisplatin）在美国上市。顺铂抗肿瘤活性强，被广泛用于多种实体瘤的常规治疗。第二代铂类药物研发的主要目标是减少或消除顺铂的严重肾毒性。1986年和1995年，卡铂（carboplatin)和奈达铂(nedaplatin）分别在美国和日本获批上市。第三代铂类药物的研发主要针对铂类药物交叉耐药，奥沙利铂（oxaliplatin）和洛铂(lobaplatin）分别于1996年和2005年在法国和中国上市，与顺铂无交叉耐药。第一代铂类药物，顺铂给药后90%通过肾脏排泄,不足10%通过胆道排泄。顺铂的肾毒性、耳毒性、消化道毒性、神经毒性均较强。肾毒性是主要的剂量限制性毒性反应，主要表现为肾小管损伤，可导致血尿素氮和血清肌酐水平升高。肾功能损害通常在用药后10～20d达最高峰，多次高剂量和短期内重复使用可导致不可逆性肾损伤，给药前后给予水化增加尿量可以减轻肾毒性。顺铂的临床应用广泛，通常与紫杉醇联合应用，也可作为放疗增敏剂，是子宫颈癌的首选铂类药物。第二代铂类药物，卡铂是顺铂的衍生物，其化学稳定性好，溶解度高。卡铂与DNA作用后，形成交联和解除交联的速度均较顺铂慢。卡铂的血浆清除过程呈双相，清除较顺铂慢，卡铂通过尿液排泄较顺铂多。与顺铂不同，卡铂较少与血浆蛋白结合，主要通过肾小球滤过，当肌酐清除率<60ml/min时应注意调整剂量。卡铂的主要毒性反应为骨髓抑制，尤其以血小板减少最为明显，具有剂量限制性。卡铂的其他非血液学毒性（胃肠道毒性、肾毒性、神经毒性和耳毒性）均低于顺铂。卡铂目前被用于多种联合化疗方案，与紫杉醇联合化疗是卵巢癌的首选方案。奈达铂水溶性好，肾毒性较顺铂和卡铂降低。奈达铂的剂量限制性毒性为骨髓抑制，其血小板减少较常见。脱发也是其常见的不良反应。

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